Mazdutid 5 mg/Flasche Kerneinführung
Forschungs-dreifaches Rezeptor-Agonist-Peptid|Hergestellt in China, der weltweit erste GCGR/GLP-1R/GIPR-Dreifachagonist, 5 mg/Fläschchen
Gebräuchlicher Name: Mazdutide (IBI362)
Forschungs- und Entwicklungscode: IBI362
Strukturtyp: Langwirkendes Fusionspeptid basierend auf natürlicher OXM-Sequenzoptimierung
Ziele: Glucagonrezeptor (GCGR) + Glucagon-ähnliches Peptid-1-Rezeptor (GLP-1R) + glukoseabhängiger insulinotroper Peptidrezeptor (GIPR)
Molekulargewicht: Ungefähr 4112,5 Da
Reinheit: Größer oder gleich 99,0 % (UPLC-Test)
Aussehen: Weißes lyophilisiertes Pulver
Lagerung: Gefroren bei -20 Grad lichtgeschützt lagern. Nach dem Auftauen bei 2–8 Grad im Kühlschrank aufbewahren. Vermeiden Sie wiederholte Frost-Tau-Zyklen.
Kernvorteile und Funktionen
der weltweit erste GLP-1R/GCGR/GIPR-Dreifachagonistunabhängig in China entwickelt, um in die klinische Entwicklungsphase einzutreteneine neue Generation bahnbrechender Behandlungsmöglichkeiten im Bereich Stoffwechselerkrankungen. VonGleichzeitige Aktivierung von drei wichtigen Stoffwechselrezeptoren auf Einzelmolekülebene, es erreichtumfassende und synergistische Regulierung des Energiestoffwechsels, der Glukosehomöostase und des Lipidstoffwechsels. In präklinischen und klinischen Studien zu Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes und nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung/nicht-alkoholischer Steatohepatitis wurde dies nachgewiesenüberlegene Wirksamkeit bei der Gewichtsabnahme und Verbesserung des Stoffwechsels im Vergleich zu bestehenden GLP-1-Einzelzielmedikamenten, es schaffenein führendes Instrument für die Erforschung von Stoffwechselkrankheitsmechanismen und die Entwicklung neuer Medikamente.
✅Dreifachsynergistischer Mechanismus:
GLP-1R Aufregung:
Starke blutzuckersenkende Wirkung: Es fördert die Insulinsekretion in einer glukoseabhängigen -abhängigen Weise, verbessert die -Zellfunktion und hemmt Glucagon.
Zentrale Appetitunterdrückung: Wirkt auf den Hypothalamus, um ein anhaltendes Sättigungsgefühl zu erzeugen und die Kalorienaufnahme zu reduzieren.
Verzögerung der Magenentleerung: Erhöht das Sättigungsgefühl weiter und verlangsamt die Nährstoffaufnahme.
GCGR-Aufregung:
Erhöht den Energieverbrauch erheblich: Aktiviert den Leberstoffwechsel, erhöht den Grundumsatz und sorgt für eine „aktive Fettverbrennung“.
Gezielte Reduzierung des intrahepatischen Fetts: Fördert die Oxidation von Fettsäuren in der Leber, verbessert insbesondere die Lebersteatose und bringt neue Hoffnung für die Behandlung von NASH.
Verbessert das Blutfettprofil: Reguliert den Lipoproteinstoffwechsel und senkt die Triglyceride.
GIPR aufgeregt:
Verstärkt die Bräunung des weißen Fettgewebes: fördert die Thermogenese im weißen Fettgewebe und erhöht den Energieverbrauch.
Synergistische Verbesserung der Insulinsensitivität: verstärkt die insulinfördernde Wirkung von GLP-1 und verbessert die Insulinwirkung im Fettgewebe.
Potenzielle Synergie bei der zentralen Appetitregulierung: Synergistisch mit dem GLP-1-Weg, kann es die Wirkung der Appetitunterdrückung weiter optimieren.
✅OriginalChinesische Forschungs- und Entwicklungsvorteile:
Innovatives molekulares Design: Bezogen aufdie natürliche OXM (Gastrin)-Sequenz, durchSite-gerichtete Aminosäuresubstitution und Modifikation der C18-FettsäureseitenketteDas Aktivitätsverhältnis der Dreifachrezeptoren und die pharmakokinetischen Eigenschaften wurden präzise optimiert, sodass eine Langzeitdosierung einmal pro Woche erreicht wurde.
Führender CMC-Prozess:
Hoch-effiziente Biosynthese: Verwendendas Zellexpressionssystem der Eierstöcke des chinesischen Hamsters (CHO).Es wird eine rekombinante Produktion mit hoher-Ausbeute und hoher-Stabilität erreicht.
Proprietärer Reinigungsprozess: Ausnutzeneine mehrstufige Chromatographiekombination (Affinität, Ionenaustausch, hydrophob, Molekularsieb)Durch die Technologie werden sowohl produktbedingte Verunreinigungen (wie Polymere und Fragmente) als auch prozessbedingte Verunreinigungen (Wirtsproteine und DNA) gründlich entfernt.
Präzise Qualitätskontrolle: Fortschrittliche Technologien wieUmkehrphasen-UPLC, Größenausschlusschromatographie, Massenspektrometrie und Zirkulardichroismusspektroskopie werden verwendet, um eine Reinheit von mindestens 99,0 %, einen Monomergehalt von mindestens 98,5 %, eine korrekte fortgeschrittene Struktur und eine stabile biologische Aktivität sicherzustellen.
Umfassende Qualitätsstudie:
Aktivitätsüberprüfung: Die agonistische Aktivität von cAMP auf GLP-1R, GCGR und GIPRwurde durch zellbasierte cAMP-Funktionsexperimente verifiziert, um eine dreifache agonistische Wirksamkeit sicherzustellen.
Konsistenzsicherung: Bietet vollständige Qualitätsvergleichsstudiendaten für pharmazeutische Wirkstoffe (APIs) von der frühen Forschung und Entwicklung bis zur klinischen Anwendung.
Unterstützung durch klinische Daten: Klinische Studien der Phase II in China zeigten, dass Mazdutid deutlich besser war als Dulaglutidbei der Gewichtsabnahme und Blutzuckerkontrolle bei adipösen Patienten und Patienten mit Typ-2-Diabetes, was ein großes therapeutisches Potenzial zeigt.
✅ProduktMerkmale:
Dreifache Zielsynergie: Ein einzelnes Molekül deckt drei Hauptstoffwechselwege ab, was zu synergistischen therapeutischen Effekten und einem enormen Potenzial führt.
Kraftvoller Gewichtsverlust und Blutzuckersenkung: Präklinische und klinische Daten haben seine herausragende Fähigkeit zur Gewichtsreduzierung und Verbesserung des Stoffwechsels bestätigt.
Langanhaltend und praktisch: Das optimierte langwirkende Design unterstützteinmal-wöchentlichsubkutane Verabreichung, was den Forschungskomfort und die Patientencompliance deutlich verbessert.
Nutzungs- und Aufbewahrungsanleitung
1. Rekonstitution und Vorbereitung:
Spezielles Lösungsmittel:
Das beiliegende sterile RekonstitutionsverdünnungsmittelEs muss eine Pufferlösung mit einem pH-Wert von ca. 7,4–8,0 verwendet werden.
Die Verwendung von ungeprüfter normaler Kochsalzlösung, Wasser für Injektionszwecke oder anderen Pufferlösungen ist strengstens untersagt, da es die Löslichkeit und Stabilität des langwirksamen Peptids beeinträchtigen kann.
Standard-Vorbereitungsverfahren:
Injizieren Sie langsam 1,0 ml des Spezialverdünnungsmittels entlang der Innenwand des Fläschchens.
Vorsichtig drehenHalten Sie das Fläschchen mindestens 2-3 Minuten lang horizontal in Ihrer Handfläche, bisEs entsteht eine klare, farblose bis leicht gelbliche Lösung. Kräftiges Schütteln, Rühren oder Vortexen ist strengstens untersagtum die Bildung von Blasen oder die Denaturierung und Aggregation von Proteinen zu vermeiden.
5 mg/mlerhalten wurde.
Wenn eine Verdünnung erforderlich ist, verwenden Sie bittedas gleiche spezielle Verdünnungsmittelzur sekundären Verdünnung und zum Mischen vorsichtig umdrehen.
Wichtige Punkte, die Sie beachten sollten:
Der Vorbereitungsprozess sollte in einer sauberen Umgebung durchgeführt werden.
Es sollte die rekonstituierte Lösung verwendet werdeninnerhalb von 1 Stunde.
Vor der Verabreichung,eine Sichtprüfung ist erforderlich. Die Lösung sollte klar und frei seinsichtbare Partikel, Fasern oder Verfärbungen.
2. Lagerbedingungen:
Nicht rekonstituiertes lyophilisiertes Pulver:
Gefroren lagernbei -20 Grad ± 5 Grad, lichtgeschützt und in der Originalverpackung.
Unter diesen Voraussetzungen wird die Gültigkeitsdauer vorläufig festgelegtmit 24 Monaten.
Für eine langfristige Lagerung wird die Aufbewahrung bei empfohlen-80 Grad.
Rekonstituierte Arzneimittellösung:
Wenn es nicht sofort verwendet wird, kann es passierennicht länger als 24 Stunden bei 2-8 Grad gekühlt werden.
Rekonstituierte Lösungen nicht einfrieren.
Transportbedingungen:
Trockeneis (-78 Grad)Um eine Kühlkette während des gesamten Prozesses zu gewährleisten, müssen für den Transport Transporte verwendet werden.
Die Verpackung sollte ein Temperaturüberwachungsgerät enthalten.
3. Forschungs- und Anwendungsplan:
Präklinische Tiermodelle:
Bevorzugtes Modell:
Diät-induzierte Fettleibigkeit (DIO) bei Mäusen/Ratten: ein Kernmodell zur Bewertung umfassender Verbesserungen inKörpergewicht, Körperzusammensetzung, Nahrungsaufnahme und Energieverbrauch.
Zuckerdiabetische fettleibige (ZDF) Rattenoderdb/db-Mäuse: Verbesserungen bewertenBlutzucker, Insulin, glykiertes Hämoglobin und Insulinsensitivität.
Modelle für nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH).(z. B. Cholin--defizitreiche-Diät mit hohem Fettgehalt, AMLN-Diät, STAM-Modell): beurteilenLeberfettgehalt, Entzündungswert, Ballondegeneration undder umkehrende Effekt der Fibrose.
Dosierungsschema:
Empfohlene Route: subkutane Injektion.
Dosierungsreferenz(muss basierend auf einem bestimmten Modell optimiert werden):
Niedrige-Dosisgruppe: 0.01 - 0.05 mg/kg
Mittlere Dosisgruppe: 0.05 - 0.2 mg/kg
Hoch-Dosisgruppe: 0.2 - 1.0 mg/kg
Dosierungshäufigkeit: Aufgrund seiner langwirkenden Eigenschaften kann es für die Verabreichung konzipiert werdeneinmal pro Woche.
Überwachung und Bewertung:
Kernendpunkte: Körpergewicht, Nahrungsaufnahme, Nüchternblutzucker und oraler Glukosetoleranztest (OGTT).
Stoffwechselindikatoren: vier Blutfettparameter, Leberenzyme, Lebertriglyceridgehalt und Insulinspiegel.
Histopathologie: Leber-H&E-Färbung, Sirius-Rot-Färbung (Beurteilung von Steatose, Entzündung und Fibrose); Analyse des weißen/braunen Fettgewebes.
Energiestoffwechsel: Die indirekte Kalorimetrie wird zur Beurteilung des Energieverbrauchs und des Atemquotienten verwendet.
Wirkmechanismusstudie:
Rezeptorpharmakologie: Die Affinität (KD) und Selektivität für drei Ziele wurden durch Radioligandenbindungstests oder Oberflächenplasmonresonanztechniken bestimmt.
Signalwege: Untersuchen Sie seine Fähigkeit, nachgeschaltete Signalwege wie cAMP/PKA und -Arrestin in verschiedenen Zelllinien zu aktivieren.
Zentraler Mechanismus: Die Auswirkungen dieses Medikaments auf hypothalamische Ernährungszentren (wie ARC und PVN) und Energiebilanzzentren wurden mithilfe von Techniken wie intraventrikulärer Verabreichung, spezifischer Hirnregionsläsionierung und c{0}}Fos-Immunfärbung untersucht.
Peripherer Stoffwechsel: Ausführender Hyperinsulin-positive Glucose-Clamp-Testzur genauen Quantifizierung der Insulinsensitivität im gesamten Körper und in verschiedenen Geweben (Leber, Muskeln, Fett).
Molekulare Mechanismen: Transkriptomische und proteomische Analysen von Geweben wie Leber und Fettgewebe wurden durchgeführt, um deren regulatorische Netzwerke systematisch aufzudecken.
4. Experimentelle Designvorschläge:
Einrichtung der Kontrollgruppe:
Gruppe zur Lösungsmittelkontrolle
Positive Kontrollgruppe mit einem-Ziel oder mehreren-Zielen (z. B. Semaglutid, Tirzepatid).
Zur Untersuchung der Dosierung müssen mehrere Dosisgruppen eingerichtet werden, um die Dosis-Wirkungs-Beziehung zu untersuchen.
Warum Mazdutide, hergestellt in China, wählen?
A weltweit erstes innovatives Medikament: Mazdutide ist Chinas erste-in-Originalleistungim Bereich des Stoffwechsels. Die Wahl dieses Produkts bedeutet, beizustehenan der Spitze der wissenschaftlichen Forschung auf diesem Gebiet.
Hochklinischer translationaler Wert: Dieses Produkt wurdegestützt durch eine große Menge präklinischer und klinischer Daten. Die Forschungsergebnisse lassen sich schnell mit dem klinischen Fortschritt untermauern und das translationale Potenzial ist enorm.
Technologieist unabhängig und kontrollierbar: Vom Gensequenzdesign und der Konstruktion von Zelllinien bis hin zur Produktion und Qualitätskontrolle im Großmaßstab-haben wir allesvollständige unabhängige Rechte an geistigem EigentumUndvollständige-Kettentechnologie.
Qualitätim Einklang mit internationalen Standards: Produktionsprozesse und Qualitätsstandards werden strikt eingehalteninternationalen cGMP-Spezifikationenund die Daten sind vollständig und zuverlässig und erfüllen die Anforderungen-wissenschaftlicher Forschung und Anwendung auf hohem Niveau.
Forschungs- und Anwendungshinweise
Spitzenforschung zu Stoffwechselerkrankungen:
Entdecken Sie den Kreuzdialog und die synergistischen Mechanismen zwischen den drei Hauptpfaden: GLP-1R, GCGR und GIPR.
Diese Studie untersucht die einzigartigen Vorteile und zugrunde liegenden Mechanismen der Dreifachstimulation bei der Behandlung von NASH/NASH-bedingter Leberfibrose.
Um seinen langfristigen Nutzen für kardiovaskuläre metabolische Risikofaktoren zu bewerten.
Benchmark-Vergleich für neue Behandlungen:
Als Benchmark-Molekül für die „Triple Stimulans“-Strategie wird es zur Bewertung der Vorzüge anderer ähnlicher Medikamentenkandidaten verwendet.
Untersuchung der optimalen Dosierung und Dosierungshäufigkeit, um wichtige Erkenntnisse für die spätere klinische Entwicklung zu liefern.
Erforschung der Präzisionsmedizin:
Suche nach Biomarkern, die das Ansprechen auf die Behandlung mit Mazdutide vorhersagen können.
Untersuchung der Unterschiede in der Wirksamkeit bei Patienten mit unterschiedlichen Stoffwechselphänotypen (z. B. überwiegend hepatische Steatose vs. überwiegend Insulinresistenz).
Präklinische/klinische Datenreferenz
Präklinisch: Im DIO-Modell zeigte Mazdutideüberlegene Gewichtsverlusteffekte im Vergleich zu Semaglutid und Tirzepatid, und deutlich reduziertes Leberfett und verbesserte Insulinresistenz.
Klinische Phase-II-Studie: Bei übergewichtigen/fettleibigen Patienten beträgt die Mazdutid-Dosis 6 mg über 24 Wochenführte zu einem deutlich besseren mittleren prozentualen Gewichtsverlust als Dulaglutid, mit einem guten Sicherheitsprofil.
Zusammenfassen
Mazdutide (IBI362),der weltweit erste Triple-Rezeptor-Agonist, der in die klinische Entwicklung geht, ist nicht nurein herausragender Vertreter der in China entwickelten Original-Innovationsmedikamente, aber auchein Meilenstein in der neuen Ära der „multi-synergistischen“ Ansätze in der Forschung zur Behandlung von Stoffwechselerkrankungen. Seine bemerkenswerten präklinischen und klinischen Wirksamkeitsdaten wecken revolutionäre Hoffnung für die Bekämpfung komplexer Stoffwechselerkrankungen wie Fettleibigkeit, Diabetes und NASH. Wenn Sie sich für Mazdutide entscheiden, das in China hergestellt wird, erhalten Sie Folgendes:hochwertige, hochaktive Inhaltsstoffe, die internationalen Standards entsprechenWir helfen Ihnen dabei, führende Forschungsergebnisse in diesem hochmodernen Bereich zu erzielen.
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